Dergide yayınlanan yeni bir çalışmada Doğa TıbbıUluslararası bir araştırmacı ekibi, semaglutidin obezitesi olan ancak diyabeti olmayan yetişkinlerde farklı temel vücut kitle indeksi (BMI) kategorilerinde ağırlık ve antropometrik sonuçların yanı sıra güvenlik ve tolere edilebilirlik üzerindeki etkilerini değerlendirdi.

Çalışmak: SELECT denemesinde semaglutidin diyabetsiz obezitede uzun vadeli kilo kaybı etkileri. Görsel Kredisi: Douglas Cliff / Shutterstock

Arka plan

Obezitenin küresel prevalansı (BMI ≥30 kg m−2) 1975’ten bu yana neredeyse üç kat arttı. BMI, nüfus düzeyinde vücut yağıyla ilişkili olsa da, bireylerdeki yağ miktarını veya dağılımını doğru şekilde yansıtmayabilir. Aşırı vücut yağı, özellikle iç organ ve ektopik yağ, kardiyovasküler (CV) hastalıkları (CVD) tetikler ve diyabet ve kanser gibi kronik hastalıklara katkıda bulunur. Kilo kaybı bu etkileri azaltabilir, orta düzeyde bir kayıp ise KV risk faktörlerini ve yaşam kalitesini iyileştirir. Yalnızca yaşam tarzı değişiklikleriyle önemli kilo kaybı sağlamak zordur, ancak semaglutid gibi ilaçlar umut vericidir. Semaglutidin farklı sağlık profillerine sahip çeşitli popülasyonlarda uzun vadeli etkilerini, optimal dozunu ve potansiyel yan etkilerini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Çalışma hakkında

Bu çalışma etik düzenlemelere uygundur ve randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan Fazla Kilolu veya Obeziteli Hastalarda Semaglutid’in Kalp Hastalığı ve İnme Üzerindeki Etkilerini (SELECT) analiz etmektedir. SELECT, yerleşik CVD’si olan ve diyabeti olmayan fazla kilolu veya obezitesi olan bireylerde majör olumsuz kardiyak olayları azaltmak için haftada bir kez subkutan semaglutid 2,4 mg’ı plaseboya karşı değerlendirdi. Düzenleyici ve etik otoriteler tarafından onaylanan deneye, BMI’sı 27 kg/m2 olan 45 yaş ve üzeri hastalar dahil edildi.−2 veya daha yüksek ve yerleşik CVD. Tüm katılımcılar bilgilendirilmiş onam verdi.

Novo Nordisk ve akademik bir Yönlendirme Komitesi tarafından tasarlanan deneme, semaglutid veya plaseboya rastgele atamayı içeriyordu. Başlangıç ​​dozu haftalık 0,24 mg idi ve her dört haftada bir 2,4 mg hedefine kadar artırıldı. Tolere edilebilirliğe göre doz ayarlamalarına izin verildi. Araştırmacılar, KVH’yi yönetmek için tıbbi tedavi ve yaşam tarzı danışmanlığına yönelik yönergeleri takip etti, ancak danışmanlık kilo kaybına odaklanmadı.

Cinsiyet ve ırk kişisel olarak rapor edildi ve vücut ölçümleri belirli protokollere göre yapıldı. Son noktalar arasında vücut ağırlığındaki, bel çevresi (WC), bel-boy oranındaki (WHtR) ve önemli kilo kaybına ulaşan orandaki değişiklikler yer aldı.

Semaglutid grubunun %97,1’i ve plasebo grubunun %96,8’i denemeyi tamamladı; sırasıyla %30,6 ve %27,0’ı tedaviyi bıraktı. Tedavi etme niyeti ilkesini temel alan istatistiksel analizlerde, SAS yazılımı kullanılarak gerçekleştirilen analizlerde kovaryans modelleri ve eksik veriler için çoklu atama kullanıldı.

Çalışma sonuçları

Çalışmaya Ekim 2018 ile Mart 2021 arasında 41 ülkeden %72,3’ü erkek, ortalama yaşı 61,6 ve BMI’si 33,3 kg/m olan 17.604 hasta dahil edildi.−2. Nüfusun temel özellikleri daha önce rapor edilmişti. Özellikle, düşük BMI kategorilerinde daha yüksek oranda Asyalı birey bulundu ve BMI kategorisi arttıkça kadınların oranı da arttı. Daha düşük BMI kategorileri, normoglisemili ve daha düşük glikolize hemoglobin düzeyleri olan hastaların oranının daha yüksek olmasıyla ilişkilendirildi. Her ne kadar yüksek kolesterol ve sigara öyküsü olan hastaların oranları BMI kategorileri arasında benzer olsa da, yüksek duyarlıklı C-reaktif protein düzeyine sahip hastaların oranı, daha yüksek BMI kategorileri ile birlikte arttı.

Dört yıl boyunca semaglutid ve plasebo ile ortalama kilo kaybı yörüngeleri, kilo kaybının 65. haftaya kadar devam ettiğini ve 208. haftaya kadar devam ettiğini gösterdi. 208. haftada, semaglutid grubundaki ortalama kilo kaybı %10,2 iken, bu oran 1,5’ti. plasebo grubu. Tedavi sırasındaki ilk analiz, 208. haftada plasebo grubundaki %1,5’e kıyasla semaglutid grubunda ortalama %11,7’lik bir ortalama kilo kaybı gösterdi. 104. haftada kilo kaybı ≥%5, ≥%10, ≥%15, ≥ Semaglutid ile tedavi edilenlerin sırasıyla %67,8, %44,2, %22,9, %11,0 ve %4,9’unda %20 ve ≥%25 elde edilirken, bu oranlar %21,3, %6,9, %1,7, %0,6 ve %0,1’dir. plasebo alanlar için.

WC’deki değişiklik, 208. haftada semaglutid grubunda ortalama 7,7 cm, plasebo grubunda ise 1,3 cm’lik bir azalmayla vücut ağırlığındaki değişikliği yansıtıyordu. Başlangıç ​​BMI <35 kg/m olan SELECT popülasyonu içinde−2Semaglutid grubunun %15,0’ı ve plasebo grubunun %14,3’ü cinsiyete ve ırka özgü WC kesme noktalarının altındaydı. 104. haftaya gelindiğinde semaglutid grubunun %41,2’si bu kesme noktalarının altına düşerken, plasebo grubunda bu oran %18,0’dı. Başlangıçta ortalama WHtR 0,66 idi ve 208. hafta itibarıyla plasebo grubundaki %1,0’a kıyasla semaglutid grubunda %6,9 azaldı.

104. haftada, semaglutid ile tedavi edilen hastaların %52,4’ünün BMI kategorisinde iyileşme görülürken, plasebo alanlarda bu oran %15,7’dir. Obez hastaların oranı (BMI ≥30 kg/m2)−2) semaglutid grubunda %71,0’dan %43,3’e, plasebo grubunda ise %71,9’dan %67,9’a düştü. Güvenlik ve tolere edilebilirlik de değerlendirildi; semaglutid, tüm BMI kategorilerinde daha düşük ciddi advers olay (SAE’ler) oranlarıyla ilişkilendirildi. 100 yıllık gözlem başına SAE oranları semaglutid grubunda plasebo grubuna göre daha düşüktü; iki grup arasında hepatobilier veya gastrointestinal SAE’lerde anlamlı bir fark yoktu.

Kaynak